Emily merasa tidak pada tempatnya di rumah dan sekolah, dan hatinya dipenuhi dengan kesepian dan perjuangan.Namun, semua ini berubah dengan tenang oleh anak anjing merah kecil - ia menjadi temannya yang paling setia, membawa kehangatan dan perusahaan yang sudah lama hilang.Namun, nasib lebih dari yang sederhana.Suatu hari, Clifford - anak anjing yang semula lucu - secara ajaib tumbuh dengan cepat dan berubah menjadi anjing merah besar, menarik mata serakah teknologi gen. Untuk melindungi Clifford, Emily dan pamannya Casey terpaksa memulai petualangan yang mendebarkan di New York City.Mereka tidak hanya ingin menghindari perburuan, tetapi mereka juga menyaksikan bagaimana Clifford diam -diam mengubah semua orang yang bertemu dengannya dengan kekuatannya yang tidak bersalah. Di dunia ini yang penuh dengan kesalahpahaman dan prasangka, Clifford menafsirkan penerimaan sejati dan cinta tanpa syarat dengan keberadaannya.Emily dan pamannya juga mendapatkan kembali kehangatan kasih sayang keluarga selama perjalanan dan memahami: kadang -kadang, kehidupan yang paling luar biasa dapat mengajarkan kita makna kehidupan yang paling berharga.