Tại thị trấn nhỏ Macondo, nơi ảo ảnh và thực tế đan xen, gia đình Buendia đã trải qua bảy thế hệ, trỗi dậy và sụp đổ giữa tình yêu và sự quên, định mệnh và tái sinh.Họ không thể thoát khỏi những ký ức tiếp tục trong dòng máu của họ, họ cũng không thể thoát khỏi quỹ đạo mà số phận đã được viết từ lâu.Mọi niềm đam mê của cảm xúc, mọi cuộc đấu tranh để thay đổi, cuối cùng lại biến thành một tiếng thở dài trong dòng thời gian - về gia đình, về sự cô đơn, và nhiều hơn về họ đã định sẵn một trăm năm cô đơn.