New York City.Melvin Udal, ein gereizter, vorurteilsvoller Schriftsteller mit Zwangsstörung, lebt ein regelmäßiges und geschlossenes Leben.Als sein Nachbar, ein schwuler Künstler, Simon, plötzlich ins Krankenhaus eingeliefert wurde und seinen geliebten Hund Melvin zur Fürsorge anvertrauen musste, begann Melvins ursprünglich geordnete Welt auseinander zu fallen.In der Zwischenzeit konnte Carol, die einzige Kellnerin, die sein seltsames Temperament tolerieren konnte, nicht weiter arbeiten, weil sie sich um ihren kranken Sohn kümmern musste, was Melvin dazu brachte, sein Lieblingsfrühstück wie gewohnt nicht einmal zu genießen.Die Trägheit des Lebens ist gebrochen, und die einsame Seele ist gezwungen, sich der Möglichkeit von Veränderung und Verbindung zu stellen.