New York City.Melvin Udal, uno scrittore irritabile e pregiudicato con disturbo ossessivo-compulsivo, vive una vita regolare e chiusa.Tuttavia, quando il suo vicino, un artista gay, Simon, fu improvvisamente ricoverato in ospedale e dovette affidare il suo amato cane a Melvin per cure, il mondo originariamente ordinato di Melvin iniziò a crollare.Nel frattempo, Carol, l'unica cameriera che poteva tollerare il suo strano carattere, non era in grado di continuare a lavorare perché doveva prendersi cura del figlio malato, il che rendeva Melvin incapace di godersi la sua colazione preferita come al solito.L'inerzia della vita è rotta e l'anima solitaria è costretta ad affrontare la possibilità di cambiamento e connessione.