Kota New York.Melvin Udal, seorang penulis yang mudah dipikirkan dan berprasangka dengan gangguan obsesif-kompulsif, menjalani kehidupan yang teratur dan tertutup.Namun, ketika tetangganya, seorang seniman gay, Simon, tiba -tiba dirawat di rumah sakit dan harus mempercayakan anjing kesayangannya kepada Melvin untuk perawatan, dunia Melvin yang awalnya tertib mulai berantakan.Sementara itu, Carol, satu -satunya pelayan yang bisa mentolerir amarahnya yang aneh, tidak dapat terus bekerja karena dia harus merawat putranya yang sakit, yang membuat Melvin bahkan tidak dapat menikmati sarapan favoritnya seperti biasa.Inersia kehidupan rusak, dan jiwa yang kesepian terpaksa menghadapi kemungkinan perubahan dan koneksi.